(Kunkel, et al. 2011) リンゴと筋肉量

日本がこれから直面する「超高齢化社会」にはいくつか解決すべき問題点がある。介護もそのひとつだ。要介護状態になってしまうことを少しでも予防しようと、様々な研究が行われている。要介護状態になる原因は数多くある。その中には「筋肉の減少」も含まれている。
老化に伴う筋肉の減少は筋力を減少させて運動を困難にし、脊椎や膝関節のサポートが低下するために腰痛や膝関節痛を起こす。減少した筋肉は脂肪組織に置き換わり、体重は逆に増加傾向を示す。代謝面や血流面でも不利な状態になる。いったん寝たきりとなれば、回復は非常に難しい。
さてこの論文は、mRNA発現調整という視点から、骨格筋萎縮を予防する物質を同定しようとした研究である。果たしてリンゴをいくつ食べれば、医学的に有意な効果を期待できるのであろうか?

http://download.cell.com/images/journalimages/1550-4131/S1550413111X00062_cov150h.gifCell Metab. 2011 Jun 8;13(6):627-38.

mRNA Expression Signatures of Human Skeletal Muscle Atrophy Identify a Natural Compound that Increases Muscle Mass.

Kunkel SD, Suneja M, Ebert SM, Bongers KS, Fox DK, Malmberg SE, Alipour F, Shields RK, Adams CM.
Department of Internal Medicine, Roy J. and Lucille A. Carver College of Medicine, The University of Iowa, Iowa City, IA 52242, USA; Department of Veterans Affairs Medical Center, Iowa City, IA 52246, USA.

Abstract
Skeletal muscle atrophy is a common and debilitating condition that lacks a pharmacologic therapy. To develop a potential therapy, we identified 63 mRNAs that were regulated by fasting in both human and mouse muscle, and 29 mRNAs that were regulated by both fasting and spinal cord injury in human muscle. We used these two unbiased mRNA expression signatures of muscle atrophy to query the Connectivity Map, which singled out ursolic acid as a compound whose signature was opposite to those of atrophy-inducing stresses. A natural compound enriched in apples, ursolic acid reduced muscle atrophy and stimulated muscle hypertrophy in mice. It did so by enhancing skeletal muscle insulin/IGF-I signaling and inhibiting atrophy-associated skeletal muscle mRNA expression. Importantly, ursolic acid's effects on muscle were accompanied by reductions in adiposity, fasting blood glucose, and plasma cholesterol and triglycerides. These findings identify a potential therapy for muscle atrophy and perhaps other metabolic diseases.

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PMID: 21641545 [PubMed - in process]
mRNA expression signatures of human skeletal muscle atrophy identify a natural compound that increases muscle mass. - PubMed - NCBI
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ヒト骨格筋萎縮のmRNA発現の特徴から,筋肉量を増加する天然化合物を同定する

骨格筋萎縮は,薬理学的治療法の存在しない,ありふれた衰弱状態である.治療の可能性を明らかにするため,ヒトやマウスの筋肉中で空腹により調節される63のmRNAと,ヒト筋肉中で空腹や脊髄損傷により調整される29のmRNAを同定した.連結性地図をただす目的で,これら二つのバイアスのない筋萎縮のmRNA発現の特徴を使用した.この地図では,萎縮を導くストレスと反対の特徴を持つ化合物として,ウルソル酸が特別視されていた.リンゴに豊富に含まれる天然化合物のウルソル酸は,マウスにおける筋萎縮を抑制し,筋肥大を刺激した.それは骨格筋のインスリン/IGF-Iシグナルの増強により,骨格筋mRNA発現に関連する萎縮を抑制したことによる.重要なことは,マウスにおけるウルソル酸の効果は,肥満,空腹時血糖,そして血漿コレステロール中性脂肪の減少と同時に起こることである.これらの知見により,筋萎縮や,おそらく他の代謝疾患に対する治療の可能性が確認される.