(Choi, et al. 2011) 母体栄養不良は子どもの糖尿病リスクを上げる

世はダイエットブームである。特に日本においては、出産適齢期の若い女性の平均BMIは低下傾向にある。また、妊娠時のカロリーコントロールは、かなり厳密におこなわれる傾向にある。この論文は、母体の低栄養状態が子どもの2型糖尿病罹患リスクを上昇させるという仮説をヒヒで立証した研究である。低栄養状態とはいっても、自由摂取群の70％のカロリーを摂取しているので、十分現実的な栄養状態である。昨今の糖尿病患者の増加、特に小児期糖尿病の増加の原因の一端は、妊娠〜授乳期のカロリーコントロールにあるのかもしれない。

http://ajpregu.physiology.org/content/vol300/issue6/home_cover.gifAm J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011 Jun 8. [Epub ahead of print]

Emergence of insulin resistance in juvenile baboon offspring of mothers exposed to moderate maternal nutrient reduction.

Choi J, Li C, McDonald TJ, Comuzzie AG, Mattern V, Nathanielsz PW.
1University of Texas Health Sciences Center San Antonio.

Abstract
Objective:
Developmental programming of postnatal pancreatic β-cell and peripheral insulin function by maternal nutrient reduction (MNR) has been extensively investigated in rodents and sheep but no data exist from nonhuman primate offspring of MNR mothers. We hypothesized that pre-pubertal offspring exposed to MNR during pregnancy and lactation would show signs of programming of β-cell function and/or peripheral insulin resistance.
Research Design and Methods:
Pre-pregnancy phenotype of 18 non-pregnant baboons was matched. During pregnancy and lactation 12 mothers ate chow ad libitum (controls) while six ate 70% of chow consumed by controls (weight adjusted - MNR). Weaned offspring ate normal chow.
Results:
At 3.5 ± 0.18 years (mean ± SEM) in an IV glucose tolerance test, conscious tethered MNR juvenile offspring (two females and four males) showed increased fasting glucose (p < 0.06; p is < 0.05 unless stated), fasting insulin, and insulin area under curve (AUC) compared with controls (eight females and four males).
Insulin AUC also increased following an arginine challenge. Baseline insulin resistance and β-cell sensitivity were greater in MNR offspring than controls. In a hyperinsulinemic, euglycemic clamp, glucose disposal rate decreased 26% in MNR offspring. Changes observed were not sex dependent.
Conclusions:
MNR in pregnancy and lactation programs offspring metabolic responses, increasing insulin resistance and altering β-cell responsiveness, resulting in emergence of an overall phenotype that would predispose to later life type-2 diabetes especially should other dietary challenges such as a westernized diet be experienced.

PMID: 21653880 [PubMed - as supplied by publisher]
Emergence of insulin resistance in juvenile baboon offspring of mothers exposed to moderate maternal nutrient reduction. - PubMed - NCBI
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中等度の母体栄養低下に暴露した母親から出生した若齢ヒヒへの、インスリン抵抗性の出現
目的:
母体栄養低下(MNR)による出生後の膵臓β細胞と末梢インスリン機能の発達プログラミングは、げっ歯類や羊では広範に検討されているが、非ヒト霊長類のMNR母親からの出生児のデータは存在しない。妊娠中や授乳中にMNRに暴露された前思春期の出生児は、β細胞機能や末梢インスリン抵抗のプログラミングの兆候を示すと仮定した。
研究デザインと方法:
18頭の非妊娠ヒヒの妊娠前表現型をマッチさせた。妊娠中と授乳中に、12頭の母親は固形飼料を自由に摂取した。6頭は対照が消費した固形飼料の70%を摂取した(体重で調整した)。離乳後の出生児は通常の固形飼料を摂取した。
結果:
3.5 ± 0.18 年目のIV耐糖能試験にて、対照(8頭の雌と4頭の雄)に比較して、意識下繋留されたMNR弱齢出生児(2頭の雌と4頭の雄)は空腹時血糖、空腹時インスリン、そしてインスリンAUCの増加を示した。インスリンAUCはアルギニン誘発後も増加した。ベースラインインスリン抵抗性とβ細胞感受性は、対照よりもMNR出生児のほうが大きかった。高インスリン性正常血糖クランプにて、ブドウ糖処理速度は、MNR出生児で26%低下した。観察された変化に、性差は認められなかった。
結論:
妊娠や授乳中のMNRは、出生児の代謝反応をプログラムする。インスリン抵抗性を増加させ、β細胞応答性を変化させる。結果として全身的な表現型を出現させ、後の生涯における2型糖尿病の素因となる。特に、西洋化食のような他の食事誘発の経験は必要であろう。