(Jarvis, Li & Bogle 2010), (Sorokin, et al. 2006) ザクロジュース

http://lib4.store.yahoo.co.jp/lib/sinnara/1110aa.gif
世の中には「体に良いもの」というのがたくさんあるらしい。「体に良いもの」とは一体なんなのだろうか? どうもそれを食べたり行ったりすると病気になりにくくなるということらしいが、万人に共通に効果のあるものなど、あるのだろうか? 有害副事象などを考えなくてもいいのだろうか? ほんとうにそんなものがあると信じる人がいるのだろうか? 実に不思議だ。

とりあえず "体に良い物" をGoogleで検索すると、「ザクロジュース」が一番上に来た。一番上に来るんだから、「体に良いもの」の中でも、まあ比較的まともなものなのだろう。ところが調べてみると、かなり要注意なシロモノだということがわかった。肝臓のチトクロームP450酵素の作用を阻害してしまうのだ。こんなもの取り続けたら体の解毒作用は低下するし、薬品の作用にも影響する。影響の可能性のある薬剤は、下記のように多岐に渡る。少なくともなにか薬を内服中の患者は、「ザクロジュース」には充分に注意すべきであろう。「体に良いもの」を飲んだつもりが、そのために健康を害したり病気になってしまっては、元も子もないではないか。

ヒトの主なCYPの分類

亜群 分子種 主な基質
1 A CYP1A1 ベンゾピレン
CYP1A2 アセトアミノフェン、プロプラノロール、カフェイン、テオフィリン
2 A CYP2A6 テガフール、ニコチン
B CYP2B6 シクロホスファミド、ケタミン
C CYP2C9 イブプロフェン、ジクロフェナク、フェニトイン、ワルファリン
CYP2C19 ジアゼパム、オメプラゾール、ランソプラゾール、クロピドグレル
D CYP2D6 タモキシフェン、フルボキサミンハロペリドール、プロプラノロール、コデイン
E CYP2E1 ハロタン、エンフルラン、アセトアミノフェン、アセトン、エタノールトルエンベンゼン
3 A CYP3A4 アミオダロン、カルバマゼピン、エリスロマイシン、タクロリムス、タモキシフェン、パクリタキセル
CYP3A5 テストステロン、クラリスロマイシン

http://emj.bmj.com/content/28/6.cover.gifEmerg Med J. 2010 Jan;27(1):74-5.

Possible interaction between pomegranate juice and warfarin.

Jarvis S, Li C, Bogle RG.
Imperial Healthcare NHS Trust, Hammersmith Campus, DuCane Road, London W12 0NN, UK. sheba.jarvis@imperial.ac.uk
Abstract
Pomegranate juice is growing in popularity in the UK. We report a potential interaction between pomegranate juice and warfarin. Laboratory studies have shown that pomegranate juice inhibits cytochrome P450 enzymes involved in warfarin metabolism. As with previous reports of interactions between food and warfarin, this case does not definitively prove the association between pomegranate juice consumption and increased warfarin bioactivity but highlights the importance of taking a complete drug, food and juice history when assessing patients with unstable anticoagulation.

PMID: 20029019 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Possible interaction between pomegranate juice and warfarin. - PubMed - NCBI

ザクロジュースとワーファリンの相互作用の可能性
ザクロジュースは、英国で人気上昇中である。ザクロジュースとワーファリンの相互作用の可能性を報告する。実験室での研究では、ザクロジュースはワーファリンの代謝に関わるチトクロームP450酵素を阻害する。食事とワーファリンの以前の報告で、このケースではザクロジュース摂取量とワーファリン生理活性の関係は決定的には判明せず、不安定な抗凝固の患者の評価のために、薬剤・食事・ジュースの履歴を完全に残すことの重要性が強調された。

http://www.sciencedirect.com/science/page/jcover/00029149_01070012_cov150h.gifAm J Cardiol. 2006 Sep 1;98(5):705-6. Epub 2006 Jul 14.

Rhabdomyolysis associated with pomegranate juice consumption.

Sorokin AV, Duncan B, Panetta R, Thompson PD.
Section of Preventive Cardiology, Division of Cardiology, Henry Low Heart Center, Hartford Hospital, Hartford, Connecticut, USA.
Abstract
This 48-year-old man with possible underlying myopathy was successfully treated with ezetimibe 10 mg/day and rosuvastatin 5 mg every other day for 17 months. Three weeks before presentation, he began drinking pomegranate juice (200 ml twice weekly). He presented urgently with thigh pain and an elevated serum creatine kinase level (138,030 U/L, normal < 200 U/L). In conclusion, because both grapefruit and pomegranate juice are known to inhibit intestinal cytochrome P450 3A4, this report suggests that pomegranate juice may increase the risk of rhabdomyolysis during rosuvastatin treatment, despite the fact that rosuvastatin is not known to be metabolized by hepatic P450 3A4.

PMID: 16923466 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Rhabdomyolysis associated with pomegranate juice consumption. - PubMed - NCBI

ザクロジュース摂取に伴う横紋筋融解症
おそらく基礎疾患としてミオパチーを伴った48歳の男性が、17ヶ月に渡るエゼチミブ10mg/日とロスバスタチン5mg隔日投与で成功裏に治療された。発症の3週間前、彼はザクロジュース(週2回200ml)を飲み始めていた。彼は大腿痛と血清クレアチンキナーゼレベル(138030U/L, 正常値 < 200U/L)の上昇を緊急に示した。結論として、グレープフルーツとザクロジュースは消化器系のチトクロームP450 3A4 を阻害することが知られているため、ロスバスタチンは肝臓のP450 3A4により代謝されることは知られていないにもかかわらず、この報告はザクロジュースはロスバスタチン治療中の横紋筋融解症のリスクを増加させ得ることを示している。